3月22日，创胜集团宣布与美国百时美施贵宝（BMS）达成全球临床研究合作协议，双方将共同开展创胜集团在研产品Claudin18.2人源化单抗TST001联合百时美施贵宝PD-1抑制剂欧狄沃^®（纳武单抗）用于治疗不可切除的局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌患者的全球临床试验。

此次合作包括两项开放性、多中心的I/II期全球临床研究，分别在中美两地开展。旨在评估TST001联合欧狄沃^®对于无论既往是否接受过治疗的Claudin18.2表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌患者的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效。

按照协议条款，创胜集团将作为临床研究的申办方，而百时美施贵宝将向创胜集团提供欧狄沃^®，用于开展与TST001联合用药相关的临床研究。

转移性胃癌及胃食管连接部癌为全球高发癌症之一，目前亟需能提高病人存活率的新治疗手段。Claudin18.2是一种泛癌靶点，在胃癌、胰腺癌、胆囊及胆道癌、食管癌及其他瘤种上均有高度过表达。TST001是一种由创胜集团自主开发的高亲和力人源化抗体，特异性靶向Claudin18.2表达的肿瘤细胞，可诱导NK细胞介导的强大的肿瘤杀伤活性。TST001与欧狄沃®等检查点抑制剂的联合疗法可能为局部晚期或转移性胃癌/胃食管连接部癌提供更大的临床益处。

创胜集团全球研发执行副总裁兼首席医学官石明博士表示：“TST001是一种靶向Claudin18.2的高亲和力人源化单克隆抗体。在目前进行的临床试验中，无论作为单药治疗还是与化药联合，TST001都显示出良好的安全性，并在表达Claudin18.2的胃癌及其他实体瘤的患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性信号。TST001通过NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性来发挥其抗肿瘤活性，在临床前模型中，加入PD-1抑制剂及化疗产生了协同效应。我们对TST001联合欧狄沃®治疗转移性胃癌/胃食管连接部癌的试验充满期待，其有望成为胃癌患者的新治疗选择。”

3月10日，创胜集团在2022国际胃癌大会上展示了TST001单药疗法在中国I期临床试验中的安全性、耐受性及对胃癌和胰腺癌抗肿瘤活性的初步数据。

该项I期研究(NCT04495296)的主要目的是评估TST001在接受标准治疗过程中或治疗后仍发生疾病进展的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性并明确最大耐受剂量（MTD）和II期研究推荐剂量(RP2D)。次要目的包括评估TST001的药代动力学(PK)参数、免疫原性以及初步抗肿瘤活性。

在剂量递增阶段，未经过Claudin18.2表达预选的患者遵循“3+3”设计，每3周一次静脉注射递增剂量的TST001。截至2021年11月23日，11例患者接受TST001 3mg/kg或6 mg/kg或10mg/kg Q3W治疗。9例剂量限制性毒性（DLT）可评估患者未报告DLT，且未达到MTD。由于首次给药后，各剂量范围内患者的药峰浓度(Cmax)和血药浓度曲线下面积（AUC）均成比例增加，TST001展现了大致呈线性的PK特征。Q3W剂量组未观察到药物蓄积。在进一步的剂量扩展研究中，10 mg/kg Q3W被指定为II期研究推荐剂量，另外数例Claudin18.2过表达患者以该剂量入组扩展期试验。最常见的不良事件(> 20%)包括恶心、呕吐、贫血、低白蛋白血症、腹胀、便秘。

疗效方面，6 mg/kg，Q3W剂量递增队列中，1例患者在接受TST001治疗后的第12周达到确认的部分缓解，该患者曾在接受过多线化疗、抗PD-1和抗VEGF治疗后仍发生疾病进展。在数据截止之日后，在II期研究推荐剂量下，新入组的单药治疗扩展队列（包括Claudin18.2表达的胃癌和胰腺癌患者）中观察到更多已确认的部分缓解。

在I期临床研究中，TST001在晚期实体瘤患者中展现出了可控且可耐受的安全性特征，并在经过多线治疗的具有Claudin18.2表达的胃癌和胰腺癌患者中展现出了初步确认的抗肿瘤活性。

TST001是一种高亲和力的靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的ADCC和CDC活性，在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。该药物是全球范围内开发的第二个Claudin18.2靶向抗体治疗候选药物，由创胜集团通过其独立开发的免疫耐受突破（IMTB）技术平台开发。TST001通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）机制杀死表达Claudin18.2的肿瘤细胞。利用先进的生物加工技术，TST001的岩藻糖含量在生产过程中大大降低，进一步增强了TST001的NK细胞介导的肿瘤杀伤活性。美国食品和药品监督管理局（FDA）已授予TST001用于治疗胃癌及胃食管连接部癌的孤儿药资格认定。

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胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，近年来，Claudin18.2已成为了除HER2和PD-L1之外，另一种很有前景的胃癌治疗靶点。TST001是全球第二个领先的针对Claudin18.2靶点的项目，已经展现出颇具前景的抗肿瘤活性信号，且安全性可控。而欧狄沃®作为一款成熟的PD-1单抗已经在市场上久经考验，具有包括黑色素瘤、鳞状非小细胞肺癌和肾细胞癌等众多适应症。两者联合治疗胃癌值得期待，这也将是Claudin18.2靶点和PD-1靶点的一个重要里程碑。