蘇州，2021 年 4 月 21 日 ，創勝集團，一家具備生物藥研發、臨床及工藝開發和生産全流程整合能力的臨床階段的國際化生物制藥公司，今日宣布其抗 PD-L1 和 TGF-β 雙功能抗體 (TST005) 新藥已獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的許可開展臨床試驗。

TST005 為一種雙功能抗體，同時靶向兩個通常被癌細胞用於逃逸免疫抑制的通路，即轉化生長因子－β (TGF-β) 及程序性細胞死亡配體－1 (PD-L1)。TST005 由高親和力 PD-L1 抗體，和融合在其 C 端的經工程改造的 TGF-β 受體 II 型蛋白組成。TST005 不結合 Fc 受體，因此其由 Fc 受體介導的對表達 PD-L1 蛋白的效應 T 細胞的殺傷風險更低。TST005 的 PD-L1 高親和力結合活性及增強的 TGF-β trap 穩定性可將 TGF-β trap 有針對性地遞送至表達 PD-L1 的腫瘤，并將全身性抑制 TGF-β 信号産生的脫靶毒性降至最低。TST005 在體外可高效逆轉 TGF-β 誘導的 T 細胞抑制。在多個同源小鼠腫瘤模型中，TST005 可顯著增加 CD8 陽性 T 細胞向 PD-L1 表達的腫瘤中的浸潤并在高表達 TGF-β 的同源小鼠腫瘤模型中顯示出劑量依賴性的腫瘤生長抑制。TST005 在非人類靈長類動物中具有良好的耐受性，并顯示出線性 PK 特征。TST005 是一個具有潛在更好的治療窗口的雙功能免疫治療創新候選藥物。

“TST005 為目前全球正在臨床開發的為數不多的靶向 PD-L1/TGF-β 雙重功能抗體的領先候選藥物之一。”創勝集團全球研發執行副總裁和負責人兼首席醫學官石明博士表示，“我們計劃通過創新的籃子試驗設計，在相同的 I 期方案下於中美兩國同時開發 TST005。随着 TST005 的美國臨床試驗申請正式獲批，我們將加速推進臨床開發進度，并在獲得中國臨床試驗申請批件後，允許中國患者注射當前劑量水平的藥物。在确立安全性及耐受性後，我們計劃進一步在全球評估 TST005 在針對多種接受預先治療的腫瘤類型的療效，早日惠及全球患者。”