創勝集團，一家具備生物藥研發、臨床和生産全流程整合能力的國際化生物制藥公司，今日宣布首次公布其旗下子公司邁博斯生物開發的具有pH依賴性再循環特性的 PD-L1 抗體 -- MSB2311 的 I 期研究 (NCT04272944) 數據，此項研究針對已接受過治療的晚期實體瘤和部分血液系統惡性腫瘤中國患者。初步結果表明，MSB2311 在所評估的各劑量之下均具有良好的安全性。研究者報告稱，截至本新聞稿發布時，患者對藥物應答持久，其中一例患者緩解持續了 12 個月以上。該數據已在美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 線上科學項目中以摘要 (#e15011) 形式發布。

此項研究入選的患者皆為經标準抗腫瘤治療以後出現複發，或無法接受标準治療的晚期實體瘤的中國患者，且這些患者既往從未接受過靶向作用 PD(L)-1 的藥物治療。在開始給藥之前，患者至少已接受過二線治療方案。

此項研究的首席研究者，北京大學腫瘤醫院副院長沈琳教授表示：“盡管近年來通過免疫療法治療實體瘤取得了顯著進展，但為患者提供應答更強、耐受更好的替代藥物仍然至關重要。MSB2311 在已經曆過多種治療方案的患者中觀察到的初步結果表明，這種研究性腫瘤再循環免疫療法值得進行進一步的研究。”

此項研究分為兩個部分：劑量爬坡（第一部分）和劑量擴張（第二部分）。研究結果顯示，接受 MSB2311各劑量組（3mg/kg-20mg/kg，每三周給藥一次）的實體瘤患者 (n=18) 出現持續應答。在劑量為 20mg/kg 時 (n=12)，客觀緩解率 (ORR) 為 33%，應答強烈且持久。截至數據分析點，有 75% 的患者仍在持續接受治療且持續緩解。另外，對 10mg/kg，每兩周給藥一次的替代給藥方案的擴展研究正在進行中。除此之外，研究者還對6例血液系統惡性腫瘤患者（3 例 T 細胞淋巴瘤和 3 例 B 細胞淋巴瘤）在 20mg/kg 的劑量進行了研究，3 例 T 細胞淋巴瘤患者中的有1例為部分緩解，持續 6 周。

創勝集團臨床研究全球負責人、高級副總裁黃英傑博士表示：“大量已接受過治療的實體瘤患者對MSB2311 的初始療效應答令我們感到鼓舞。MSB2311 是我們的創新抗體藥的一個例子，我們希望能夠利用我們的抗體工程的專業知識來為患者提供具有潛力的治療新選擇。”

在此項 I 期臨床研究中，沒有觀察到劑量限制性毒性 (DLT)，也沒有獲得最大耐受劑量 (MTD)。最常見的治療期間出現的不良事件 (TEAE) ( > 10%) 包括貧血、甲狀腺功能減退、高血糖、高三酸甘油脂血症、惡心、嘔吐、乏力、全身乏力、發熱和咳嗽。

關於 MSB2311

MSB2311 是靶向結合 PDL1 的研究性 pH 依賴性人源化抗體。PDL1 參與抑制了對抗癌症的免疫系統應答，在實體瘤患者的腫瘤細胞中PDL1表達水平顯著升高。MSB2311使用了工程改造去除了和Fc受體結合的人源IgG1。MSB2311可與腫瘤細胞上的 PDL1 結合，并阻斷 PDL1 和 PD1（T效應細胞上的受體）的相互作用。此外，MSB2311 與 PDL1 的結合引發 MSB2311 的內吞，當進入 pH 值低於5.5 的核內體時，MSB2311 可從結合的 PDL1 上分離， MSB2311 可在 FcRn 的幫助下再循環到質膜，并重新與其他腫瘤細胞上的 PDL1 結合。臨床前研究結果表明，MSB2311在同源小鼠模型中可抑制有表達 PDL1 的腫瘤細胞的腫瘤生長。