蘇州，2023年4月18日，創勝集團（06628.HK），一家具備生物藥品發現、研發、工藝開發和生産全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，今日宣布以壁報形式於2023年美國癌症研究協會年會（AACR 2023）公布同類首創靶向Gremlin1單抗TST003，ADCC增強型抗CD25單抗TST010的兩項臨床前研究成果。壁報完整內容請見公司官網：https://www.transcenta.com/news/Industry_News

摘要标題：TST003 的臨床前表征，一種針對癌症相關成纖維細胞和腫瘤細胞過表達的 Gremlin-1蛋白的同類首創抗體

摘要編号：465

展示時間：2023年4月16日星期日，下午1:30 - 5:00（美國東部夏令時）

癌症相關成纖維細胞（CAF）是多種免疫抑制因子的來源，并通過上皮細胞向間質轉化（EMT）促進癌症的進展和轉移。衆所周知，間充質表型的腫瘤預後明顯不佳，對檢查點抑制劑的反應也有所降低。靶向CAF成為一種越來越有吸引力的癌症治療方法。Gremlin-1是TGF-β超家族的成員，由CAFs和腫瘤細胞表達，已知其在EMT轉變、癌細胞增殖和基質維持中發揮關鍵作用。Gremlin-1在CAF或腫瘤細胞中的過表達往往與多種癌症的臨床預後不良相關，包括結直腸癌，前列腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌等。

臨床前表征分析結果為正在進行的TST003的臨床評估提供了依據，該藥物可作為單一療法或與SoC聯用，用於治療具有高度未滿足醫療需求的晚期實體瘤患者。

摘要标題：ADCC增強型抗CD25單抗（TST010）在臨床前腫瘤模型中通過消耗Treg細胞和增加CD8+T/Treg比率，表現出強大的抗腫瘤活性

摘要編号：1546

展示時間：2023年4月17日星期一，上午9:00 -下午12:30（美國東部夏令時）

調節性T (Treg)細胞是CD4+ T細胞的一個獨特譜系，其特征是FoxP3和CD25标記物的表達。Treg細胞通過抑制抗腫瘤免疫參與腫瘤的發生和發展。腫瘤微環境(TME)中Treg細胞的積累通常與多種癌症的不良預後相關，也可用於預測免疫治療的反應。Treg細胞耗竭策略已在臨床前和臨床環境中探索，以誘導TME中有效的抗腫瘤免疫應答。CD25是IL-2受體的高親和力結合α亞基，在Treg細胞上組成型地高表達，但在效應T細胞上也短暫上調。Treg細胞上CD25表達水平較高可能會剝奪效應T細胞的IL-2并抑制其增殖。因此，選擇性地抑制Treg細胞功能的有效方法是消耗Treg細胞，同時避免阻斷IL-2與CD25的結合以允許效應T細胞增殖和激活。

臨床前腫瘤模型數據表明，TST010在腫瘤微環境和腫瘤生長抑制方面具有良好的誘導有效抗腫瘤免疫應答的潛力，特别是與PD-1/PD-L1抑制劑聯合使用時。

關於TST003

TST003是一種高親和力單克隆抗體，靶向TGF-β超級家族成員Gremlin1。Gremlin1蛋白是一種高保守型分泌蛋白，在胚胎發育和促進上皮間充質轉化過程中發揮重要作用。Gremlin1在多種實體瘤中上調。在檢查點抑制劑耐藥的難治性實體瘤(包括去勢抵抗性前列腺癌和微衛星穩定轉移性結直腸癌)的人源性組織異種移植腫瘤模型中，TST003展現出有前景的單藥和聯用活性。

關於TST010

利用免疫耐受突破抗體平台，創勝集團開發了人源化的IgG1亞型抗CD25單克隆抗體TST010。TST010特異性與人CD25高親和，但不阻斷IL-2與CD25的結合。STAT5磷酸化水平分析進一步證實了IL-2信号通路在人PBMC上的非阻斷活性。通過減少細胞培養過程中的岩藻糖基化，TST010單抗在體外獲得了增強的ADCC活性，并在臨床前腫瘤模型中通過消耗Treg細胞和增加CD8+T/Treg比率，表現出強大的抗腫瘤活性。

關於創勝集團

創勝集團是一家臨床階段的在生物藥發現、研發、工藝開發和生産方面具有全面綜合能力的生物制藥公司。

創勝集團總部位於蘇州，已成功搭建了全球的業務布局：在蘇州設有藥物發現、臨床和轉化研究中心，創勝集團總部及以連續灌流生産工藝為核心技術的生産基地也正在建設中。在杭州擁有工藝與産品開發中心以及藥物生産基地，在美國普林斯頓、北京、上海、廣州分别設有臨床開發中心，并在美國波士頓、洛杉磯設立了對外合作中心。創勝集團的開發管線已有十三個治療用抗體新藥分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領域。

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